Над школьником Сэной всегда издевались хулиганы и старшеклассники. Дать сдачи он не мог,а поэтому в совершенстве овладел техникой побега, развивая порой молниеносную скорость. Такой талант не прошел мимо Хирумы Юичи, собирающего школьную команду по американскому футболу. Ну а чтобы «новая звезда» команды была защищена от общественности, он одел на Сэну защитный шлем и нарек его Eyeshield #21.
Две старшеклассницы Юри Мията и Мегуми Мэгуро, живущие на острове Мияке, вдохновившись романтикой гонок на мотоциклах с коляской, вступают в гоночные клубы своих школ. Однако, оказывается, что для участия необходима целая команда, состоящая из водителя, пассажира, механиков, обслуживающих транспорт и других участников, которым только предстоит участие в гонках. Теперь девушкам из разных слоев общества, несмотря на их противоречивость, предстоит объединится для достижения одной цели – получить первое место в национальной гонке.
Школьник Минато Киёмидзу в результате автомобильной аварии впал в кому на 203 дня. Очнувшись, он осознаёт, что ничего не помнит о годах обучения в школе, но память о былых достижениях в водном поло осталась. Проходя курс интенсивной реабилитации, Минато решает забыть о спорте и просто вернуться к обычной жизни. Но позже он всё же вступает в школьный спортивный клуб по водному поло, несмотря на отсутствие подготовки.
Молодая девушка Татсуса мечтает попасть на соревнования, и не какие-то, а на Олимпийские игры. Это мечта всей ее жизни. В Японии у нее есть соперница. Лицо фигурного катания — Шитоу Куёко. Начинается сериал с соревнований. На них Татсуса падает и сильно ударяется. Когда она приходит в себя, оказывается она уже в больнице и соревнования она проиграла. К тому же после того, как девушка возвращается к нормальной жизни, оказывается, что в ее теле на сто дней застрял призрак молодого канадского летчика Питера Пампса.