Это история о большом городе, пропитанном насквозь преступностью. Вся власть куплена мафией, а на улицах творится бардак и беззаконие. Но есть тот, кто не поддастся блеску золота и сладким речам злодеев! Он накажет их своей пламенной силой! Трепещите, враги правосудия! Ибо в этот город из глубин ада пришёл он — Адский Полицейский!
Над школьником Сэной всегда издевались хулиганы и старшеклассники. Дать сдачи он не мог,а поэтому в совершенстве овладел техникой побега, развивая порой молниеносную скорость. Такой талант не прошел мимо Хирумы Юичи, собирающего школьную команду по американскому футболу. Ну а чтобы «новая звезда» команды была защищена от общественности, он одел на Сэну защитный шлем и нарек его Eyeshield #21.
Отдыхая с матерью в Канаде, Хару встречает мальчишку Рэна, которого усыновляет его мать. И у этого мальчишки очень трудный характер, а Хару просто необходимо найти с ним общий язык, ведь он желает «цивилизовать» Рэна до того, как кончится лето. В связи с тем, что ребята проводят вместе много времени, их отношения заметно улучшаются.
Танака — обычный школьник, который не проявляет интереса ни к учебе, ни к спорту, а на уроках всегда спит. Но у юноши есть друг Оота, который во всем проявляет активность и успеваемость. Несмотря на то, что друзья — полные противоположности, они продолжают дружить. До чего же доведет эта дружба?
Тридцатилетняя безработная Морико, наконец, нашла реальность, в которой ей комфортно. Открыв для себя мир онлайн-игр, Морико начинает новую, виртуальную жизнь, где она — молодой и симпатичный парень по имени Хаяси. Первое время новичку приходится нелегко, но неожиданно руку помощи Морико-Хаяси протягивает очаровательный персонаж по имени Лилу. Тем временем в реальной жизни Морико ждёт судьбоносная встреча.